综合性携带者筛查的定义和目的

• 定义：针对无明显遗传病表型，但可能携带致病基因变异个体的遗传检测，疾病范围包括常染色体隐性、X连锁和常染色体显性遗传病
• 目的：提前发现中度及以上严重程度遗传病的生育高风险夫妻和患病高风险个体，为遗传咨询、生殖决策、疾病预防和管理提供参考

适用人群

• 备孕和孕期夫妻：关注子代健康，理想情况孕前筛查和咨询；已怀孕需考虑检测周期和夫妻同步筛查
• 成年人：关注自身健康
• 已知或疑似患遗传病、有不良妊娠史或不孕不育史者：注意诊断性和筛查性检测区别，优先诊断检测，也建议筛查
• 辅助生殖配子捐赠：机构可与捐赠者讨论保留样本筛查，评估妊娠和子代患病风险
• 有亲缘关系夫妻：提供全面评估常染色体隐性遗传病携带情况的筛查方案

筛查基因和疾病的选择原则

• 基因和疾病的临床有效性：纳入基因通常应达ClinGen“Definitive”或“Strong”级别，可在网站查询或自行评估
• 疾病严重性：纳入疾病严重性至少为“中度”
• 基因携带率和疾病患病率：参考区域人群数据，调整筛查和报告范围，需国内数据共享
• 成本和获益：考虑技术、解读和咨询成本，增加基因数量可增加获益
• 临床可干预性：显性遗传病纳入应考虑临床可干预性，检测机构定量评估后决定，设置可选项，范围定期更新

筛查策略

• 序贯筛查
  • 方法：先筛查女方，根据结果决定配偶是否筛查
  • 优点：降低筛查成本
  • 局限性：延长检测周期、无法准确评估隐性遗传病生育风险、不能排除配偶显性遗传病携带可能、可能带来歧视问题
• 同步筛查
  • 全面评估子代和个人遗传病患病风险
  • 若仅涉及隐性遗传病，可能增加筛查成本
  • 综合性筛查场景下具优越性
• 个人筛查
  • 适用于关注个人遗传病风险的成年人
  • 无生育需求者可选择部分临床可干预疾病筛查
  • 夫妻一方筛查也有降低风险意义

报告原则

• 变异报告原则
  • 致病性分类参考ACMG／AMP和ClinGen更新建议
  • 通常仅报告致病性或可能致病性变异
  • 考虑非常规报告变异
    • VUS：特定场景下倾向致病或有重新分类潜在性的VUS应区分报告
    • 低外显率、亚效和风险变异：区分“致病性”和“外显率”，报告时附注标识
• 报告规范
  • 格式结构清楚、结论明确、易于理解
  • 核心要素
    • 受检者信息：姓名、性别、年龄、表型／家族史等
    • 样本信息：编号、类型、接收和检测时间等
    • 检测内容：项目、知情选择项、具体基因及变异类型涵盖情况
    • 检测结论：简明扼要
    • 检测结果：变异命名参照HGVS，提供致病性分类
    • 结果解读和遗传咨询建议：评估风险，提供医学和遗传咨询建议
    • 检测声明和残余风险：说明检测要素、局限性和残余风险

遗传咨询

• 检测前遗传咨询
  • 基本信息和适用人群：介绍筛查目的、费用等，评估是否需额外诊断检测
  • 筛查范围和策略：告知疾病类型，提供筛查可选项，讨论筛查策略
  • 获益和可能结果：介绍结果和处理策略，提供报告和报告方式可选项
• 检测后遗传咨询
  • 生育高风险夫妻咨询：协助做出生殖决策，解释遗传病信息和风险
  • 个人患病风险咨询：评估个人患病风险，告知疾病情况和管理建议
  • 低风险结果咨询：告知检测局限性和残余风险